Dopo la Grande Guerra, i Cavalieri di Colombo continuarono il loro lavoro assistenziale offrendo servizi di istruzione e di occupazione ai militari di ritorno dalla guerra. In meno di due anni, il Knights of Columbus Bureau of Employment trovò lavoro a circa 100.000 persone.
La presenza dell'Ordine in Europa proseguì nell'agosto 1920 quando una delegazione di 235 Cavalieri fece un pellegrinaggio a Roma e Papa Benedetto XV li invitò a costruire diversi centri ricreativi per la gioventù romana. L'architetto di questi centri, il conte Enrico Pietro Galeazzi, continuò per più di sei decenni a servire l’Ordine come loro rappresentante a Roma. Per tutti gli anni '20, l’Ordine continuò il lavoro contro la discriminazione. Quando il Ku Klux Klan e altri gruppi "nazionalisti" e anti-cattolici lanciarono campagne per far frequentare agli studenti le scuole pubbliche, i leader della Chiesa chiesero l'appoggio dei Cavalieri.
La Commissione Storica dei KofC, nel frattempo, lavorò per superare i pregiudizi razziali nella società americana, pubblicando libri sui contributi degli afro, ebrei e tedeschi-americani. La Grande Depressione aveva inizialmente danneggiato i membri e le finanze dell'Ordine, ma aveva anche portato ad un rinnovato senso di servizio di volontariato.
1920: Due anni dopo il lancio di programmi educativi, professionali e di impiego per i veterani della prima guerra mondiale, più di 50.000 studenti sono iscritti ai programmi scolastici serali sponsorizzati dai KofC negli Stati Uniti e in Canada. L'Ordine lancia anche una scuola per corrispondenza.
1920: 235 Cavalieri partono da New York per la Francia. A Parigi vengono accolti dalle autorità ecclesiastiche e civili, che li ringraziano per il loro lavoro durante la Prima Guerra Mondiale. A Metz, viene inaugurata una grande statua equestre dell'eroe della guerra rivoluzionaria francese Lafayette, finanziata dai Cavalieri. La delegazione prosegue per Roma, dove viene ricevuta in udienza privata da Papa Benedetto XV il 28 agosto 1920.
1923: In risposta al passaggio delle leggi, in Oregon che proibiscono ai bambini sotto i 16 anni di frequentare le scuole private, i Cavalieri lavorano per cambiare la legge. Nel 1925, la Corte Suprema dichiara la legge dell'Oregon incostituzionale.
1924: In risposta a una richiesta di Papa Benedetto XV, viene aperto l'Oratorio di San Pietro, il primo centro ricreativo KofC per i giovani a Roma. Tra il 1924 e il 1927 ne vengono inaugurati altri quattro.
1925: Il lavoro fatto a Roma dai Cavalieri per i giovani, stimola l'interesse per progetti simili in Nord America, e viene fondato il movimento Columbian Squires. Barnabas McDonald si confronta con l’Ordine per la creazione dei circoli e il primo viene istituito durante la riunione del Consiglio Supremo a Duluth, Minnesota.
1926: Il Cavaliere Supremo Flaherty, il Vice Cavaliere Supremo Martin H. Carmody e altri dirigenti dei KofC incontrano il Presidente Calvin Coolidge per discutere della persecuzione della Chiesa Cattolica in Messico. L'Ordine lancia una campagna educativa da 1 milione di dollari per influenzare l'opinione pubblica americana sulla necessità di una posizione forte contro gli attacchi del governo messicano alla Chiesa. Ci vogliono più di 10 anni perché le tensioni si allentino.